常见肺癌靶向药用药剂量及不良反应

NSCLC 常见的靶向药如 EGFR 突变（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等）；ALK 突变（如克唑替尼、色瑞替尼、布加替尼、阿来替尼、劳拉替尼等）；ROS1 融合（如克唑替尼、色瑞替尼、卡博替尼、劳拉替尼等）；HER2（ERBB2）突变（如 T-DM1、阿法替尼、曲妥珠单抗、吡咯替尼、波奇替尼等）；BRAF 基因突变（FDA 获批了达拉菲尼（150 mg bid）联合曲美替尼（2 mg qd）的治疗方案）；RET 突变（凡德他尼和卡博替尼）均已上市，其他相关靶点的药物也正在研发当中。

吉非替尼

用法用量：

250 mg（1 片），一日 1 次，口服，可空腹或与食物同服，无法整片吞服时，可压碎搅拌至完全分散（约 15 分钟），即刻饮下药液，以半杯水冲洗杯子饮下洗液。

剂量调整：发生 3 级及以上不良反应应暂停吉非替尼给药 (长达 14 天)，缓解后恢复 250 mg 剂量治疗。

药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用，强诱导剂降低吉非替尼药物浓度，强抑制剂增加血药浓度。

特殊人群：肝转移引起的肝功能损伤无需调整剂量，肾功能损伤（肌酐清除率 > 20 mL/分）也无需调整剂量。

不良反应：常见的为腹泻、皮肤反应，通常可逆。特别注意间质性肺炎（发生率约 2-3%），肝毒性、严重持续的腹泻、消化道穿孔、眼部症状（特别是溃疡性角膜炎）。

厄洛替尼

用法用量：

150 mg，一日 1 次，至少在进食前 1 小时或进食后 2 小时服用。

剂量调整：每次减少 50 mg。

药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用，吸烟可能降低疗效。

特殊人群：慎用于肝损伤患者（胆红素＞3×ULN 或转氨酶＞5×ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。

不良反应：类似吉非替尼，间质性肺炎发生率约 1-2%。

埃克替尼

用法用量：

125 mg（1 片），每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。

剂量调整：不良反应不能耐受时，可暂停 1-2 周待缓解之后恢复原剂量。

药物相互作用：通过 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢，对 CYP2C9 和 CYP3A4 有明显的抑制作用。

不良反应：类似吉非替尼

奥希替尼

用法用量：

80 mg 每天一次，空腹或随餐。

剂量调整：可暂停用药或减量至 40 mg qd。

药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。

特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。

不良反应：常见腹泻、皮疹、皮肤干燥、指/趾甲毒性。特别注意间质性肺炎（3.3%）、QTc 间期延长、心肌收缩力改变。

克唑替尼

用法用量：

250 mg，一日 2 次，随餐或不随餐，整粒吞服。

剂量调整：次减量 200 mg bid，第二次减量，250 mg qd，仍不耐受，停药。

药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。

特殊人群：主要在肝脏代谢，肝损害慎用；轻中度肾损害无需调整剂量，严重肾损害（Ccr＜30 mL/min）剂量为 250 mg qd。

不良反应：常见视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲乏、食欲减退、上呼吸道感染、头晕和神经病变。特别注意肝毒性、间质性肺炎（2.5%）、 QT 间期延长、心动过缓、严重视力丧失。

阿来替尼

用法用量：

600 mg，一日 2 次，随餐口服，整粒吞服。

剂量调整：根据耐受性，每次减量 150 mg，减量 450 mg bid，若减量至 300 mg bid 仍不能耐受，停药。

药物相互作用：影响甚小。

特殊人群：轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝损害 450 mg bid。肾损害无需调整剂量（肾脏排泄可忽略不计）。

不良反应：常见便秘、水肿、肌痛、恶心、胆红素升高、贫血、皮疹。特别注意间质性肺病（0.2%）、肝肾毒性、心动过缓、肌痛和肌肉骨骼疼痛。

塞瑞替尼

用法用量：

450 mg，一日 1 次，随餐口服，整粒吞服。

剂量调整：按 150 mg 递减剂量。150 mg qd 无法耐受，停药。

药物相互作用：避免联用 CYP3A4 强抑制剂，必须使用时塞瑞替尼减量 1/3。

特殊人群：轻中度肝损伤无需调整剂量，重度肝损减量 1/3。

不良反应：胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（2.1%），QT 间期延长，高血糖，心动过缓、胰腺炎。

劳拉替尼

用法用量：

100 mg 一日 1 次，空腹或随餐，整片吞服。

剂量调整：按 25 mg 递减，如果 50 mg qd 无法耐受，则停药。

药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂、强抑制剂和底物合用。

特殊人群：严重肾功能损害 (肌酐清除率 15-30 mL/min) 的患者，75 mg qd。

不良反应：常见水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪改变和腹泻。特别注意间质性肺炎（1.5%）、房室传导阻滞、高脂血症、影响中枢神经系统。

恩曲替尼

用法用量：

成人：600 mg，一日 1 次，空腹或随餐，整片吞服。儿童：300 mg/m2 每天一次。

剂量调整：按 200 mg 递减，减至 200 mg qd 仍无法耐受则停药。

药物相互作用：避免与 CYP3A4 强抑制剂和强诱导剂及底物合用，PPI 会降低其血药浓度。中度 CYP3A 抑制剂，200 mg qd；强 CYP3A 抑制剂：100 mg qd。

不良反应：常见味觉障碍、乏力、头晕、外周水肿、腹泻、体重增加、贫血、血肌酐升高、感觉异常、周围神经病变、恶心、呕吐、口干、腹痛、AST/ALT/ALP 升高、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、皮疹、关节痛、肌肉疼痛、高尿酸血症和视力模糊等。特别注意间质性肺病（1.6%）、心脏毒性（QT 间期延长、心力衰竭、室性早搏或心肌炎，4.8%）、认知障碍及共济失调（28.6%）。