医生没有告诉你的抗癌药副作用，病友分享真实经验

靶向治疗具有良好的安全性及耐受性，但事物都具备双面性，靶向药也会因为病人的情况出现相应的副作用。

靶向药会引起一系列心血管毒性，一般表现为高血压、心肌缺血、心肌梗死、左室射血分数（LVEF）下降等，原本有心血管病的患者要特别注意。

心脏毒性

1、高血压

血压升高是靶向药物治疗过程中常见的副作用之一，尤其是服用抗血管生成类靶向药时，发生率约为15％～28％。高血压可发生在治疗过程的任何时间，一般多见于治疗后3～4周。

处理方法

接受治疗的患者应密切监测血压变化，特别是在治疗的最初6周内。血压升高多为没有明显症状的轻/中度升高，一般不需处理。

血压升高明显（患者血压≥160/100mmHg）或出现相应症状（头痛、头晕眼花等）的患者需要进行降压治疗。更好选用血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利、依那普利、贝那普利、缬沙坦等）、β受体阻滞剂类药物进行降压治疗，避免应用钙离子拮抗剂治疗（地尔硫卓、维拉帕米等）。降压药物效果差或出现高血压危象的患者需暂时停药直至血压恢复正常，必要时请心内科医师指导治疗并考虑停药。

2、其他心脏副反应

靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、心肌缺血/心肌梗死、左心室功能障碍/左室射血分数（LVEF）下降、慢性心力衰竭等。

1、左心室功能失调/充血性心衰

处理办法

治疗时监测心电图、LVEF及心肌损伤标志物，必要时给予营养心肌药物。

定期进行心血管检查（至少3个月一次）。如果左心射血分数减少50%或增高10%，暂停服药，经心脏治疗后，评估合格方可重新服药。左心射血分数增高20%以上或其他3级心脏毒性，停药。

2、QT间期延长

QT间期延长是组蛋白去乙酰化酶抑制剂、ABL 抑制剂、MET 抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂的副反应。

处理办法：

所有的患者皆应检测 12 导联 ECG 和 QT 间期，以及经公式校正的心率；

既往有 QT 间期延长、相关心脏疾病、服用导致 QT 间期延长的药物、心动过缓、甲状腺功能不全或电解质紊乱等病史的患者都应多次监测 12 导联 ECG；

若发现 QT 间期＞500ms，QT 间期延长超过 60ms 或者心律不齐，应考虑停止用药或者改变给药方式；

对于用药引起 QT 间期延长的患者，避免各种引发扭转型室速的因素（如低血钾和极度心动过缓）。

肺毒性

靶向药物的肺毒性包括急性和亚急性肺炎、肺泡出血、咯血、胸膜渗出、肺栓塞和肺动脉高压等，其中间质性肺炎是靶向药物严重的毒副反应之一。

1、间质性肺炎ILD

处理方法

ILD的治疗包括停药、支持治疗、皮质激素的应用等。对于易出现间质性肺病不良反应的靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼、mTOR抑制剂等，使用时应密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者呼吸道症状加重，应中断该靶向药物的治疗，立即进行检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用该药，并给予积极的皮质激素治疗和对症治疗（吸氧、平喘）等。

一旦出现新的急性发作或进行性的不能解释的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热时，在诊断评价时要暂时停止靶向药物治疗。一旦确诊是ILD，如果必要则停止靶向药物治疗。

2、胸腔积液

胸腔积液主要表现为胸闷、气促、呼吸困难或不能平卧等。疾病处于进展期、有心脏病病史、高血压病史、高胆固醇血症、既往有肺部疾病史等都是造成胸腔积液的危险因素。

根据NCI-CTCAE4.0分级，胸腔积液分为5级。

1级：无症状，仅临床检查或诊断时发现；

2级：有症状，需要治疗（如利尿剂或胸腔穿刺）；

3级：出现呼吸窘迫或缺氧症状：包括2次以上的胸腔穿刺、插管或胸膜固定术；

4级：危及生命的呼吸障碍或血流动力学障碍，需要插管或紧急治疗；

5级：死亡。

处理方法

无症状的胸腔积液可继续观察，暂不处理。若出现胸闷、咳嗽，NCI-CTCAE分级达2/3级者，应暂时停药，并予以口服利尿剂及类固醇激素治疗。当患者出现反复的胸腔积液，可予以胸腔穿刺引流或是留置导管。待胸腔积液消失后，可考虑从低剂量开始服药。

降低药物剂量可以减少胸腔积液发生率，以治疗慢性髓性白血病（CML）的达沙替尼为例，每天服用1次100mg达沙替尼可将胸腔积液的概率降到更低，约为14%，而服用更高剂量或者服用两次，产生积液的概率则为23%~26%。来自芬兰赫尔辛基大学中央医院的一个研究发现，服用一次100mg达沙替尼要比两次服用50mg产生胸腔积液的概率低。服用达沙替尼第二年胸腔积液的发生概率略微上升。

3、肺栓塞

内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起肺循环功能障碍的临床和病理生理综合征，包括肺血栓栓塞症、脂肪栓塞综合征、羊水栓塞、空气栓塞、肿瘤栓塞和细菌栓塞等。临床上发现肺栓塞主要见于抗VEGFR类靶向药物。

急救处理

病人发生肺栓塞，家属请在时间送往医院，不要在家自行处理。

因为肺栓塞一般发病急，需行急救处理，如卧床休息，高浓度吸氧；放置中心静脉压导管，测量中心静脉压，控制输液入量及速度；镇痛，有严重胸痛时可用吗啡皮下注射，休克者避免使用；抗休克治疗。

外科治疗肺栓子切除术本方法死亡率高，但可挽救部分患者生命，必须严格掌握手术指征；腔静脉阻断术主要预防栓塞的复发，方法有手术夹、伞状装置、网筛法、折叠术等。

一旦发生血栓栓塞，则应停用抗VEGF药物。